Фотоиндуцированное повреждение ДНК приводит к активации фотозащитных ответов, включая синтез a-MSH (Gilchrest BA 1999). Вторичный продукт повреждения ДНК, N6-фурфуриладенин (или кинетин) также замедляет старение в клетках человека (Rattan SIS 1994), также, по-видимому, работает через индукцию слабовыраженного стресса.
Показано массивное вовлечение SIRT в профилактику метаболических заболеваний и возраст-ассоциированных заболеваний.
Физическая активность снижает частоту широкого спектра заболеваний, связанных с образом жизни. Несмотря на различные показатели кровоснабжения органов на пике физической 39 нагрузки – все органы организма человека подвергаются позитивному влиянию физических нагрузок. Так, кровоток в мышцах, увеличивается (до 100 раз), кровоток в ЦНС повышается умеренно, кровоток в печени, почках и семенниках уменьшается (Radak Z 2008). Итогами физических нагрузок являются: снижение интенсивности внутриклеточных молекулярных повреждений (в т.ч. вызванных окислительным стрессом), улучшение показателей иммунной системы, улучшение нейро-мышечной координации, улучшение когнитивных функций, снижение риска развития заболеваний пожилого возраста, улучшение общего качества жизни и увеличение продолжительности жизни (Weigmann 2014) (Febbraio 2017) (Parker L 2017) (Bouzid MA 2018).
При регулярных физических упражнениях достигается увеличение числа и улучшение функции митохондрий. Было высказано предположение, что физические упражнения могут оказывать системный эффект, индуцируя плотность и функцию митохондрий, что снижается с возрастом.
Отмечено, что регулярная нагрузка повышала уровень нейротрофического фактора головного мозга BDNF в гиппокампе, что приводило к улучшению памяти и у грызунов (Berchtold NC 2010) (Radak Z 2006), и у людей (Barha CK 2017) (Hakansson K 2017). Индуцированный физической нагрузкой высокий уровень BDNF повышает пластичность мозга и ослабляет эффекты синдрома Дауна (Parrini M 2017), болезни Паркинсона (Angelucci F 2016) и ранних нарушений памяти при болезни Альцгеймера.Регулярные физические упражнения повышают активность протеасом в клетках головного мозга, что важно для снижения уровней поврежденных белков, включая бета-амилоидов, являющихся одной из причин болезни Альцгеймера (Radak Z 2010).
С другой стороны, различные варианты ограничения питания способны замедлять процессы старения и увеличивать продолжительность здоровой жизни (Wahl D 2016). Под режимом ограничения питания понимается негенетическое, нефармакологическое и воспроизводимое вмешательство - постоянное или периодическое ограничение потребляемых калорий и/или некоторых макронутриентов, не приводящие к манифестации алиментарных нарушений. В качестве объяснения позитивного эффекта ограничения питания рассматривается горметический процесс, где ограничение питания является стрессором низкой интенсивности (Rattan SIS 2010) (Masoro E 2006). Косвенным доказательством этого является повышение уровней стероидных глюкокортикоидных гормонов в плазме крови на фоне голодания.
Все еще обсуждается, приводит ли ограничение калорийности к увеличению ожидаемой продолжительности жизни человека (Berrington de Gonzalez A 2010), (Fontana L 2004) (Heilbronn LK 2006). На макаках резус было подтверждено снижение развития возраст-ассоциированных заболеваний (Mattison JA 2012), и есть серьезные основания утверждать об увеличении продолжительности жизни (Weindruch 2006), что позволяет это экстраполировать и на человека (Ingram DK 2006). Ограничение калорийности способно замедлить/отсрочить проявление таких возраст-ассоциированных состояние и заболеваний, как диабет II типа, нефропатии, гиперлепидемия, гипертензия, катаракта, онкологические процессы (Fishbein 1991). Таким образом, возможно, что эффект увеличения средней продолжительности жизни связан именно с подавлением развития патологий, увеличивающих смертность.
Уже показано существенное влияние ограничения питания на замедление старения (Belsky DW 2018). Согласно двум примененным методикам оценки биологического возраста (Klemera–Doubal и гоместатической дисрегуляции) замедление процесса старения при ограничении калорийности пищи на 11,7% составило в 7 раз на отрезках исследования 12 и 24 месяцев (в сравнении с группой питания ad libitum). При этом в суб-группе с ограничением колорийности более 10% эффект был еще более выраженным, чем в таковой с ограничением калорийности менее 10%.
Интервальное голодание повышало чувствительность тканей к инсулину (Gotthardt JD 2015), что улучшало качество жизни. Отмечен позитивный эффект диетических ограничений на умственные способности (Wahl D 2016) и нейро-протекторное действие (Arumugam TV 2006). Было отмечено улучшение показателей физического и психического здоровья, замедление развития возраст-ассоциированных нарушений (Singh R 2015). Позитивный эффект наблюдался во всех возрастных группах, включая случаи позднего начала применения режима ограничения питания в пожилом возрасте. В том числе это относилось к улучшению когнитивных способностей и моторной координации в пожилом возрасте. На примере 30- дневного поста у мусульман без ограничения калорийности пищи, сопровождающегося 14- часовым голоданием в дневные часы, показана стимуляция регуляторов обмена углеводов и липидов, рост противоопухолевых белков в плазме, активация механизмов репарации ДНК и иммунной защиты, перестройка клеточного цитоскелета, улучшение когнитивных функций и стабилизация циркадианного ритма (Mindikoglu AL 2020).
Американский Колледж Спортивной Медицины (ACSM) уже более 20 лет придерживается тезиса “физические упражнения – это терапия” для борьбы с различными возрастными заболеваниями, включая нарушения обмена веществ (American College of Sports Medicine Position Stand 1998).
Голодание короткими промежутками оказывает оздоравливающий эффект и продлевает жизнь животным – улучшаются показатели сердечно-сосудистой системы, гормональный баланс,
Рапамицин - иммуносупрессор и антигрибковый препарат, действует как ингибитор важнейшего клеточного каскада, получившего название mTOR (target of Rapamycin) (а именно TOR1C) (Robida-Stubbs S 2012). При этом компенсируются метаболические нарушения (Masoro 2007) (Golbidi S 2017).
Спорадическое, перемежающееся или хроническое голодание обеспечивает горметический эффект за счет активации соответствующего стресс-ответа организма с последующей активизацией фундаментального процесса ревизии и очищения внутриклеточного пространства (Choi AM 2013) (Blagosklonny M 2013).