Стрессы малой интенсивности/дозировки нарушают физиологический баланс в биологической системе без негативных последствий для нее, запуская адаптивные механизмы, что в итоге приводит к росту способности биологической системы противостоять гораздо более серьезным стрессам (B. K. Calabrese EJ 2007).

Исследования, проведенные на нокаутированных по Nrf2 животных, выявили важность EpRE-генов (или “антиоксидантных” генов) в процессах воспаления, канцерогенеза, фиброза, а также защиты от различных стрессовых воздействий. При этом отмечено, чрезмерная активация Nrf2 оказывалась для животных токсичной (Tsakiri EN 2019).

Повышение эффективности собственных универсальных антиоксидантых механизмов: реализацию ЛЮБОГО горметического эффекта, (т.е. вызванного любым горметическим фактором) реализуется с обязательным вовлечением митохондрий. Следствием этого являются окислительный стресс, активация каскада Nrf2/EpRE и повышение эффективности собственных универсальных антиоксидантых механизмов.

Стресс-устойчивость в условиях гипоксии: были детально изучены на примере разнообразных животных, зимующих путем замерзания или впадения в спячку (83 вида из 8 семейств (Moreira DC 2016) (Moreira DC 2017)).

Умеренный окислительный стресс приводит к активации соответствующих защитных механизмов, включая широкий спектр компонентов собственной антиоксидантной системы (Krivoruchko A 2010) (M. D.-I.-B.-M. Hermes-Lima M 2015)

Активация SIRT-опосредованной клеточной реакции на энергетический дефицит включает: активацию аутофагии, секрецию инсулина, рост потребления глюкозы и глюконеогенез, секрецию адипонектина, окисление жирных кислот и подавление синтеза липидов, подавление воспаления и рост стресс-устойчивости

Часть HSP (белков теплового шока, Heat Shock Proteins) относят к шаперонам, стабилизирующим пространственную конфигурацию внутриклеточных белков и их функциональную полноценность. Они предотвращают агрегацию белков и, как следствие, клеточный стресс-ответ на образование неструктурированных белков UPR (Calderwood SK 2009) (Jazwinski 2005). Восстановление/сохранение пространственной конфигурации белковых цепей в условиях стресса – это есть проявление фундаментального защитного механизма, обеспечивающего клетке универсальную стресс-устойчивость и выживаемость. Есть подтверждения участия шаперонов в регуляции продолжительности жизни (Calfon M 2002) (Henis-Korenblit S 2010) (Yoneda T 2004)

Фактор Nrf2/EpRE рассматривается как универсальная система клеточной защиты в условиях повседневного окислительного и метаболического стресса. Это важный элемент реализации гормезиса. На примере разнообразных многоклеточных организмов было показано, что активация Nrf2 приводит к повышению устойчивости организмов к стрессу и росту продолжительности жизни (Bruns DR 2015) (W. E. Lewis KN 2015).

Есть предположение, что более высокая устойчивость женщин к стрессовым влияниям обусловлена эволюционно и связана с особенностями репродуктивной функции (Sørensen JG 2008). Умеренный краткосрочный гравитационный стресс 3-5g (в течение 2 недель) улучшал стресс-устойчивость и продолжительность жизни самцов мушек Drosophila melanogaster, но являлся неблагоприятным фактором для самок (Le Bourg 2009). Для крыс это был тоже неблагоприятный фактор (Economos AC 1982).

Активация AMPK в ответ на голодание происходит в течение минут, SIRT – в течение часов. Это приводит к увеличению устойчивости организма к последующему возможному более выраженному стрессу.

В дикой природе и у человека краткосрочное голодание является эволюционным механизмом стресса малой интенсивности, что приводит к активации адаптационных процессов и, как следствие, устойчивости к самым разнородным негативным влиянием высокой интенсивности (Prentice 2005)