Практика Антистарости
Медицина
ЗАМЕНА ТРАДИЦИОННОЙ ФАРМАЦЕВТИКЕ
Выверенные горметические вмешательства предположительно более безопасны, чем традиционные фармацевтические препараты.
Гормезис активируется в диапазоне низких доз, что ниже порогового значения реализации токсических эффектов NOAEL (noobserved-adjustive-effect-level) (Calabrese EJ 2016).
В медицинской практике голодание уже рассматривается как фактор предоперационной подготовки для улучшения переносимости хирургической травмы (Longchamp A 2017).
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Низкие дозы алкоголя могут быть полезны в части снижения смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний (Mukamal KJ 2010).
Горметические принципы применимы к лечению заболеваний сердечно-сосудистой системы, включая гипертонию и ишемическую болезнь сердца (Rattan SIS 2014) (Calabrese EJ 2012) (Weis S 2017).
Фактором, влияющим на снижение смертности, является не физическая активность как таковая, а реализованный уровень физической подготовленности (Solomon A 2018). В частности, это относится к ишемической болезни сердца (Carnethon MR 2005).
В настоящее время пока рано прогнозировать, когда управляемый «умеренный» стресc придет в клиническую практику (например, при лечении ишемии миокарда (Meybohm P 2015).
Снижение физической активности является причиной развития сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.
Регулярные физические нагрузки, как и однократные, повышают активность фермента OGG1 в скелетных мышцах человека (Radak Z 2011). OGG1 также связан с регулированием митохондриальной динамики. Клетки, сверх-экспрессирующие OGG1, имели повышенный мембранный потенциал и сниженную фрагментацию митохондрий, что в том числе, является важным механизмом защиты клеток сердца от повреждения окислительным стрессом (TorresGonzalez M 2014)
В настоящее время очевидно, что неправильное питание (избыточное, несбалансированное) является причиной развития серьезных патологий, включая диабет, гиперхолестеринемию, болезни сердца и гипертоническую болезнь, астму, вплоть до онкологических заболеваний и слабоумия. Переедание увеличивает риск развития болезней Паркинсона и Альцгеймера (Luchsinger JA 2002) (Mattson M 2003).
Длительное ограничение калорийности пищи у людей признано эффективным для снижения риска развития атеросклероза (M. T. Fontana L 2004), улучшения функции скелетных мышц (Yang L 2016), для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, диабета II типа и онкологических заболеваний (Takemori K 2011), (He XY 2012), (Willette AA 2012) (Ryan AS 2012).
Были установлены различные концепции варьирования различных макронутриентов в питании, в частности – для устойчивого снижения веса при ожирении. Относительно этого было установлено, что эффективность диеты «мало жиров/много углеводов» сравнима с таковой «мало углеводов/много белков». Снижение потребления углеводов существенно снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (Nordmann AJ 2006) (Hession M 2009) (Volek JS 2009).
Регулярные упражнения умеренной интенсивности и длительной продолжительности благотворно влияют на массу левого желудочка сердца, функции мозга и семенников, а также на способность мышц накапливать энергию. Так называемая сверхкомпенсация, которая имеет место в периоды отдыха при регулярных физических нагрузках, зависит от интенсивности выполнения упражнения.
Если разовая физическая нагрузка лишь инициирует аутофагию, то регулярные физические нагрузки закрепляют высокий уровень аутофагии, что обеспечивает повышенную комплексную выносливость организма (He C 2012). Высокий уровень аутофагии необходим для восстановления пула здоровых митохондрий и купирования проблемы повреждения митохондрий, вызванной физической нагрузкой (Laker RC 2017). В свою очередь, с более развитой/здоровой митохондриальной сетью связан более высокий уровень физической подготовленности. Так, более высокая тренированность сердечно-сосудистой системы, оцениваемая по значениям VO2max, коррелировала с повышенным уровнем белков, связанных с митофагией и митохондриальной динамикой в скелетных мышцах (Tarpey MD 2017).
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И ОЖИРЕНИЕ
Показано, что фактором, влияющим на снижение смертности, является не физическая активность как таковая, а реализованный уровень физической подготовленности (Solomon A 2018). В частности, это относится к диабету (Bohm A 2016).
Снижение физической активности является причиной развития таких заболеваний, как диабет II типа.
Возможно, хорошо известные профилактические и лечебные эффекты воздействия регулярных физических упражнений на метаболический синдром, ожирение и инсулинорезистентность частично опосредованы именно активностью OGG1, стимулированной регулярными физическими нагрузками.
Высокоинтенсивные интервальные тренировки оказались эффективны для снижения инсулинорезистентности и нормализации артериального давления. Курс в виде 6 недель велосипедных сессий (три сессии в неделю с пятью 1-минутными интервалами высокоинтенсивной велосипедной работы (свыше 100% VO2max) и 90-секундными восстановлениями между ними) привел к нормализации показателей обмена у мужчин и женщин с избыточным весом при диабете 2 типа и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (Phillips BE 2017).
Касательно человека большой массив данных о полезном влиянии CR (диета с ограничением калорий) был получен на основе комплексной оценки физиологических, гематологических, гормональных и биохимических параметров в организме человека при непреднамеренном ограничении калорийности питания, случившегося у участников эксперимента «Biosphere-2»9 на протяжении 2 лет (Walford RL 2002). На сегодня применительно для человека неоспоримо, что - ограничение калорийности приводит к профилактике возраст-ассоциированных заболеваний и к существенному снижение индекса массы тела (Holloszy JO 2007) (Fontana L 2007). Отмечено снижение маркеров воспаления у пробандов мужского и женского пола с ожирением (с атерогенной дислипидемией) (Forsythe CE 2008). Диета с низким содержанием углеводов (кетогенная) оказалась значительно более эффективной, чем общее снижение количества калорий, по понижению уровня глюкозы в крови пациентов, страдающих ожирением и диабетом (Hussain TA 2012).
Ограничение калорийности способно замедлить/отсрочить проявление таких возраст-ассоциированных состояние и заболеваний, как диабет II типа, нефропатии, гиперлепидемия, гипертензия, катаракта, онкологические процессы (Fishbein 1991).
Регулярные упражнения высокой интенсивности, как правило, приносят пользу скелетным мышцам, что приводит к биогенезу митохондрий, улучшению чувствительности к инсулину и повышению толерантности к лактату.
Диетические ограничения приводили к снижению реактивности организма на токсины (липополисахариды) бактерий, изменяя экспрессию провоспалительных цитокинов, циклооксигеназ и других медиаторов воспаления, в частности IL-1ß, IL-6, TNFa (MacDonald L 2011), (MacDonald L 2014). B том числе, это наблюдается и в нервной системе, где нейровоспаление приводит к нарушению чувствительности клеток гипоталамических ядер к питательным веществам с последующим развитием диабета и ожирения (Jordan SD 2010), в том числе за счет торможения высвобождения гонадотропного рилизинг-гормона (Zhang G 2013). Голодание ослабляло индуцированную липополисахаридами бактерий активацию микроглии в дугообразном ядре гипоталамуса (Radler ME 2014) и ингибировало NF-kB у пожилых крыс (Grosjean J 2006).
Регулярные физические упражнения важны не только в профилактике ожирения, но и как ключевой инструмент против рецидива ожирения, особенно на ранних стадиях, когда до 35% потерянного веса возвращается в первый год (MacLean PS 2009).
АРТРИТЫ и заболевания опорно-двигательного аппарата
Даже если известно, что каждодневное, начиная с молодого возраста, применение горячей (45°С) грязи на колени является средством профилактики остеоартрита в старшем возрасте – много ли найдется желающих внедрить этот ритуал в свою повседневность (Forestier R 2010)? Но такая практика широко применяется при клинической манифестации патологии.
По мере того, как “классическая” высокодозовая лучевая терапия прочно утвердилась в клинических протоколах для лечения злокачественных новообразований, радоновая курортная терапия является вариантом лучевой терапии для лечения гиперпролиферативных доброкачественных заболеваний и заболеваний суставов. Радон – это признанный в Европе медицинский инструмент.
Механизм его действия хорошо изучен и основан на генерации α-частиц при распаде ядер радона – ионизирующее излучение приводит к труднорепарируемым двух-цепочечным разрывам ДНК (Goodhead 1994) (Little 1997). По современным оценкам, в Германии ежегодно низкодозовую радоновую терапию получают более 50 000 пациентов (Seegenschmiedt MH 2015) – для лечения ревматоидного артрита, 47 синдрома Бехтерева и других спондилоартропатий, хронических болей, склеродермии, фибромиалгии, нейродермита и дегенеративных нарушений опорно-двигательного аппарата (Franke A 2013). В этом контексте предполагается, что радоновая спа-терапия снижает интенсивность воспаления, способствует укрепляет костной ткани и ослабляет гипериммунные реакции и снижает выраженность болевого синдрома – что лежит в основе устойчивого клинического результата (Ruhle PF 2017) (Cucu A 2017).
РАК И ОНКОЛОГИЯ
Показано, что фактором, влияющим на снижение смертности, является не физическая активность как таковая, а реализованный уровень физической подготовленности (Solomon A 2018). В частности, это относится к некоторым видам рака (Jensen MT 2017).
Эпидемиологические данные свидетельствуют, что регулярные физические нагрузки снижают заболеваемость раком толстой кишки и молочной железы (Hill MJ 1999) (Slattery ML 1997) (Thune I 1997).
Физические упражнения в подростковом возрасте служат мероприятием первичной профилактики рака молочной железы (Bernstein L 1987). Физические нагрузки значительно снижают заболеваемость раком предстательной железы (Ashcraft KA 2016) (Esser KA 2006). По мнению ряда авторов физические нагрузки вообще снижают риск развития онкологического процесса в 2 раза (Shephard RJ 1997).
Модель радиационного гормезиса предполагает, что низкие дозы радиации могут вызывать адаптивные реакции, и эти реакции могут предотвращать различные неблагоприятные воздействия на здоровье, вызванные окружающей средой, включая развитие злокачественных новообразований.
Роль иммунного ответа в канцерогенезе подтверждает абскопальный эффект – ингибирование метастазов при воздействии на основной очаг опухолевого роста (Demaria S 2004). Местная лучевая терапия высокими дозами дает эффект на основе системного иммунного ответа (Weichselbaum RR 2017), запускаемого в частях тела, подвергнутых коллатеральному облучению в низких дозах. Так, было предложено использовать облучение низкими дозами для лечения ранних стадий рака (Doss 2013). Низкодозовое облучение обладает клиническим потенциалом для усиления эффектов противоопухолевой терапии, а также для уменьшения токсических побочных эффектов последней (Yang G 2016).
Воздействие низких доз радиации оказывает ряд позитивных воздействий на организм человека, включая замедление старения и снижение риска онкологических заболеваний (Wyngaarden KEV 1995) (Parsons PA 2003) (Kojima S 2017). В исследованиях Управления по атомной энергетике Великобритании выявлено, что уровень смертности работников атомных электростанций оказался ниже, чем средний показатель по Великобритании. Это касалось как общей смертности, так и смертности от онкологических причин (прежде всего от лейкемии и рака предстательной железы) (Atkinson WD 2004). В еще более раннем исследовании, проведенном в Индии, отмечено, что в области Kerala, где уровень фонового излучения был выше из-за поверхностных отложений тория, риск возникновения рака у населения был достоверно ниже (Nambi KS 1987).
Голодание является наиболее универсальной стратегией воздействия на раковые клетки с помощью метаболического стресса. Онкогенная активация предопределяет пониженную способность раковых клеток к гормезису. При голодании раковые клетки становятся более восприимчивыми к окислительному стрессу, повреждению ДНК и апоптозу (Longo VD 2014). На экспериментальных моделях было показано, что ингибирование митохондриального метаболизма и снижение регуляции Acetyl-CоА-синтазы уменьшали прогрессирование опухоли 60 (Wheaton WW 2014) (Comerford SA 2014).
Голодание инициирует в опухолевых клетках разобщение процессов окислительного фосфорилирования с генерацией окислительного стресса. Как следствие, при голодании увеличивается чувствительность раковых клеток к химиотерапии (Lee C 2011) (Lee C 2012).
В отношении некоторых линий раковых клеток было показано, что периодические голодания повышали эффективность лечения доксорубицином и циклофосфамидом (R. L.-M. Lee C 2012) и блокировали опухолевый рост (Caffa I 2015). Противоопухолевый препарат Оксалиплатин способен еще более стимулировать окислительный стресс в раковых клетках (Bianchi G 2015). Таким образом, целенаправленная индукция метаболического стресса в раковых клетках (самостоятельно или в сочетании с существующими химиотерапевтическими средствами) представляется эффективным подходом в противоопухолевой терапии. Эти наблюдения важны в контексте новых клинических стратегий онкологического лечения (Brandhorst S 2017) (Gaya A 2015).
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА
На системном уровне всего организма позитивное влияние интервального голодания опосредуется ассоциированными с голоданием нейропептидами/медиаторами и имеет прямое влияние на ЦНС. Изменение уровня циркулирующих в крови лептина и грелина приводило не только к усилению синтеза нейропептида Y («пептид голода»), но и к противовоспалительному эффекту (Radler ME 2015). Рост уровня нейропептида-Y отмечался в гипоталамусе крыс-самцов Wistar среднего возраста при интервальном голодании (Singh R 2015)
Различные исследования на животных показали, что диетические ограничения способствуют нейрогенезу, повышают синаптическую пластичность и оказывают нейропротекторное действие (Fusco S 2013) (P. J. Kumar S 2009). Важная роль придается усилению синтеза нейротрофического фактора головного мозга BDNF (Lee J 2002), который способствует генерации новых нейронов, их выживаемости и играет важную роль в процессах нейрогенеза и когнитивных процессах (Marosi K 2014). Исследователи прямо указывают на вовлеченность BDNF (нейротрофический фактор мозга) в реализации горметического эффекта при голодании (Mattson M 2003).
УСТОЙЧИВОСТЬ К ИЗЛУЧЕНИЯМ
Облучение тканей низкими дозами ионизирующего облучения повышало устойчивость клеток человека к излучениям в целом (Carette J 2002).
ПЕРЕНОСИМОСТЬ ТРАВМЫ
Голодание рассматривается как фактор предоперационной подготовки для улучшения переносимости хирургической травмы (Longchamp A 2017).
СЕПСИС
Индуцированный облучением всего организма DDR-ответ (ответ на повреждение ДНК) увеличивает выживаемость мышей с полимикробным сепсисом (Weis S 2017). Индукция DDR антрациклинами (эпирубицином) может оказать благотворное влияние на выживание организма при тяжелом сепсисе (Figueiredo N 2013).
АЛЛЕРГИИ
Толерантность врожденного иммунитета способна погасить избыточные реакции на патоген (например, при аллергических состояниях). Вакцина, состоящая из патогенных продуктов, индуцирующих толерантность, может быть полезной при аутоиммунных заболеваниях, или чтобы остановить деструктивный гипер-воспалительный процесс.
Взаимодействия между иммунной системой человека и нормальными комменсальными бактериями/грибами необходимо для созревания нашей иммунной системы (Netea MG 2016) – и это огромный пласт знаний для исследований, в т.ч. с точки зрения гормезиса.
ВОСПАЛЕНИЕ
Перемежающееся голодание и ограничение калорийности питания у человека приводили к активации SIRT3 и последующему снижению окислительного и провоспалительного статуса.
На системном уровне всего организма позитивное влияние интервального голодания опосредуется ассоциированными с голоданием нейропептидам/медиаторам и имеет прямое влияние на ЦНС.
Изменение уровня циркулирующих в крови лептина и грелина приводило не только к усилению синтеза нейропептида Y («пептид голода»), но и к противовоспалительному эффекту (Radler ME 2015). Рост уровня нейропептида-Y отмечался в гипоталамусе крыс-самцов Wistar среднего возраста при интервальном голодании (M. S. Singh R 2015).
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ
Позитивное влияние голодания показано на примере стволовых клеток, существование которых зависит от функции митохондрий и восприятия питательных веществ (Trifunovic A 2004). Возраст-ассоциированная метаболическая дисрегуляция способствует истощению стволовых клеток (Chandel NS 2016) – а различные режимы голодания восстанавливают корректное состояние стволовых клеток.
Выверенные горметические вмешательства предположительно более безопасны, чем традиционные фармацевтические препараты.
Гормезис активируется в диапазоне низких доз, что ниже порогового значения реализации токсических эффектов NOAEL (noobserved-adjustive-effect-level) (Calabrese EJ 2016).
В медицинской практике голодание уже рассматривается как фактор предоперационной подготовки для улучшения переносимости хирургической травмы (Longchamp A 2017).
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Низкие дозы алкоголя могут быть полезны в части снижения смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний (Mukamal KJ 2010).
Горметические принципы применимы к лечению заболеваний сердечно-сосудистой системы, включая гипертонию и ишемическую болезнь сердца (Rattan SIS 2014) (Calabrese EJ 2012) (Weis S 2017).
Фактором, влияющим на снижение смертности, является не физическая активность как таковая, а реализованный уровень физической подготовленности (Solomon A 2018). В частности, это относится к ишемической болезни сердца (Carnethon MR 2005).
В настоящее время пока рано прогнозировать, когда управляемый «умеренный» стресc придет в клиническую практику (например, при лечении ишемии миокарда (Meybohm P 2015).
Снижение физической активности является причиной развития сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.
Регулярные физические нагрузки, как и однократные, повышают активность фермента OGG1 в скелетных мышцах человека (Radak Z 2011). OGG1 также связан с регулированием митохондриальной динамики. Клетки, сверх-экспрессирующие OGG1, имели повышенный мембранный потенциал и сниженную фрагментацию митохондрий, что в том числе, является важным механизмом защиты клеток сердца от повреждения окислительным стрессом (TorresGonzalez M 2014)
В настоящее время очевидно, что неправильное питание (избыточное, несбалансированное) является причиной развития серьезных патологий, включая диабет, гиперхолестеринемию, болезни сердца и гипертоническую болезнь, астму, вплоть до онкологических заболеваний и слабоумия. Переедание увеличивает риск развития болезней Паркинсона и Альцгеймера (Luchsinger JA 2002) (Mattson M 2003).
Длительное ограничение калорийности пищи у людей признано эффективным для снижения риска развития атеросклероза (M. T. Fontana L 2004), улучшения функции скелетных мышц (Yang L 2016), для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, диабета II типа и онкологических заболеваний (Takemori K 2011), (He XY 2012), (Willette AA 2012) (Ryan AS 2012).
Были установлены различные концепции варьирования различных макронутриентов в питании, в частности – для устойчивого снижения веса при ожирении. Относительно этого было установлено, что эффективность диеты «мало жиров/много углеводов» сравнима с таковой «мало углеводов/много белков». Снижение потребления углеводов существенно снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (Nordmann AJ 2006) (Hession M 2009) (Volek JS 2009).
Регулярные упражнения умеренной интенсивности и длительной продолжительности благотворно влияют на массу левого желудочка сердца, функции мозга и семенников, а также на способность мышц накапливать энергию. Так называемая сверхкомпенсация, которая имеет место в периоды отдыха при регулярных физических нагрузках, зависит от интенсивности выполнения упражнения.
Если разовая физическая нагрузка лишь инициирует аутофагию, то регулярные физические нагрузки закрепляют высокий уровень аутофагии, что обеспечивает повышенную комплексную выносливость организма (He C 2012). Высокий уровень аутофагии необходим для восстановления пула здоровых митохондрий и купирования проблемы повреждения митохондрий, вызванной физической нагрузкой (Laker RC 2017). В свою очередь, с более развитой/здоровой митохондриальной сетью связан более высокий уровень физической подготовленности. Так, более высокая тренированность сердечно-сосудистой системы, оцениваемая по значениям VO2max, коррелировала с повышенным уровнем белков, связанных с митофагией и митохондриальной динамикой в скелетных мышцах (Tarpey MD 2017).
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И ОЖИРЕНИЕ
Показано, что фактором, влияющим на снижение смертности, является не физическая активность как таковая, а реализованный уровень физической подготовленности (Solomon A 2018). В частности, это относится к диабету (Bohm A 2016).
Снижение физической активности является причиной развития таких заболеваний, как диабет II типа.
Возможно, хорошо известные профилактические и лечебные эффекты воздействия регулярных физических упражнений на метаболический синдром, ожирение и инсулинорезистентность частично опосредованы именно активностью OGG1, стимулированной регулярными физическими нагрузками.
Высокоинтенсивные интервальные тренировки оказались эффективны для снижения инсулинорезистентности и нормализации артериального давления. Курс в виде 6 недель велосипедных сессий (три сессии в неделю с пятью 1-минутными интервалами высокоинтенсивной велосипедной работы (свыше 100% VO2max) и 90-секундными восстановлениями между ними) привел к нормализации показателей обмена у мужчин и женщин с избыточным весом при диабете 2 типа и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (Phillips BE 2017).
Касательно человека большой массив данных о полезном влиянии CR (диета с ограничением калорий) был получен на основе комплексной оценки физиологических, гематологических, гормональных и биохимических параметров в организме человека при непреднамеренном ограничении калорийности питания, случившегося у участников эксперимента «Biosphere-2»9 на протяжении 2 лет (Walford RL 2002). На сегодня применительно для человека неоспоримо, что - ограничение калорийности приводит к профилактике возраст-ассоциированных заболеваний и к существенному снижение индекса массы тела (Holloszy JO 2007) (Fontana L 2007). Отмечено снижение маркеров воспаления у пробандов мужского и женского пола с ожирением (с атерогенной дислипидемией) (Forsythe CE 2008). Диета с низким содержанием углеводов (кетогенная) оказалась значительно более эффективной, чем общее снижение количества калорий, по понижению уровня глюкозы в крови пациентов, страдающих ожирением и диабетом (Hussain TA 2012).
Ограничение калорийности способно замедлить/отсрочить проявление таких возраст-ассоциированных состояние и заболеваний, как диабет II типа, нефропатии, гиперлепидемия, гипертензия, катаракта, онкологические процессы (Fishbein 1991).
Регулярные упражнения высокой интенсивности, как правило, приносят пользу скелетным мышцам, что приводит к биогенезу митохондрий, улучшению чувствительности к инсулину и повышению толерантности к лактату.
Диетические ограничения приводили к снижению реактивности организма на токсины (липополисахариды) бактерий, изменяя экспрессию провоспалительных цитокинов, циклооксигеназ и других медиаторов воспаления, в частности IL-1ß, IL-6, TNFa (MacDonald L 2011), (MacDonald L 2014). B том числе, это наблюдается и в нервной системе, где нейровоспаление приводит к нарушению чувствительности клеток гипоталамических ядер к питательным веществам с последующим развитием диабета и ожирения (Jordan SD 2010), в том числе за счет торможения высвобождения гонадотропного рилизинг-гормона (Zhang G 2013). Голодание ослабляло индуцированную липополисахаридами бактерий активацию микроглии в дугообразном ядре гипоталамуса (Radler ME 2014) и ингибировало NF-kB у пожилых крыс (Grosjean J 2006).
Регулярные физические упражнения важны не только в профилактике ожирения, но и как ключевой инструмент против рецидива ожирения, особенно на ранних стадиях, когда до 35% потерянного веса возвращается в первый год (MacLean PS 2009).
АРТРИТЫ и заболевания опорно-двигательного аппарата
Даже если известно, что каждодневное, начиная с молодого возраста, применение горячей (45°С) грязи на колени является средством профилактики остеоартрита в старшем возрасте – много ли найдется желающих внедрить этот ритуал в свою повседневность (Forestier R 2010)? Но такая практика широко применяется при клинической манифестации патологии.
По мере того, как “классическая” высокодозовая лучевая терапия прочно утвердилась в клинических протоколах для лечения злокачественных новообразований, радоновая курортная терапия является вариантом лучевой терапии для лечения гиперпролиферативных доброкачественных заболеваний и заболеваний суставов. Радон – это признанный в Европе медицинский инструмент.
Механизм его действия хорошо изучен и основан на генерации α-частиц при распаде ядер радона – ионизирующее излучение приводит к труднорепарируемым двух-цепочечным разрывам ДНК (Goodhead 1994) (Little 1997). По современным оценкам, в Германии ежегодно низкодозовую радоновую терапию получают более 50 000 пациентов (Seegenschmiedt MH 2015) – для лечения ревматоидного артрита, 47 синдрома Бехтерева и других спондилоартропатий, хронических болей, склеродермии, фибромиалгии, нейродермита и дегенеративных нарушений опорно-двигательного аппарата (Franke A 2013). В этом контексте предполагается, что радоновая спа-терапия снижает интенсивность воспаления, способствует укрепляет костной ткани и ослабляет гипериммунные реакции и снижает выраженность болевого синдрома – что лежит в основе устойчивого клинического результата (Ruhle PF 2017) (Cucu A 2017).
РАК И ОНКОЛОГИЯ
Показано, что фактором, влияющим на снижение смертности, является не физическая активность как таковая, а реализованный уровень физической подготовленности (Solomon A 2018). В частности, это относится к некоторым видам рака (Jensen MT 2017).
Эпидемиологические данные свидетельствуют, что регулярные физические нагрузки снижают заболеваемость раком толстой кишки и молочной железы (Hill MJ 1999) (Slattery ML 1997) (Thune I 1997).
Физические упражнения в подростковом возрасте служат мероприятием первичной профилактики рака молочной железы (Bernstein L 1987). Физические нагрузки значительно снижают заболеваемость раком предстательной железы (Ashcraft KA 2016) (Esser KA 2006). По мнению ряда авторов физические нагрузки вообще снижают риск развития онкологического процесса в 2 раза (Shephard RJ 1997).
Модель радиационного гормезиса предполагает, что низкие дозы радиации могут вызывать адаптивные реакции, и эти реакции могут предотвращать различные неблагоприятные воздействия на здоровье, вызванные окружающей средой, включая развитие злокачественных новообразований.
Роль иммунного ответа в канцерогенезе подтверждает абскопальный эффект – ингибирование метастазов при воздействии на основной очаг опухолевого роста (Demaria S 2004). Местная лучевая терапия высокими дозами дает эффект на основе системного иммунного ответа (Weichselbaum RR 2017), запускаемого в частях тела, подвергнутых коллатеральному облучению в низких дозах. Так, было предложено использовать облучение низкими дозами для лечения ранних стадий рака (Doss 2013). Низкодозовое облучение обладает клиническим потенциалом для усиления эффектов противоопухолевой терапии, а также для уменьшения токсических побочных эффектов последней (Yang G 2016).
Воздействие низких доз радиации оказывает ряд позитивных воздействий на организм человека, включая замедление старения и снижение риска онкологических заболеваний (Wyngaarden KEV 1995) (Parsons PA 2003) (Kojima S 2017). В исследованиях Управления по атомной энергетике Великобритании выявлено, что уровень смертности работников атомных электростанций оказался ниже, чем средний показатель по Великобритании. Это касалось как общей смертности, так и смертности от онкологических причин (прежде всего от лейкемии и рака предстательной железы) (Atkinson WD 2004). В еще более раннем исследовании, проведенном в Индии, отмечено, что в области Kerala, где уровень фонового излучения был выше из-за поверхностных отложений тория, риск возникновения рака у населения был достоверно ниже (Nambi KS 1987).
Голодание является наиболее универсальной стратегией воздействия на раковые клетки с помощью метаболического стресса. Онкогенная активация предопределяет пониженную способность раковых клеток к гормезису. При голодании раковые клетки становятся более восприимчивыми к окислительному стрессу, повреждению ДНК и апоптозу (Longo VD 2014). На экспериментальных моделях было показано, что ингибирование митохондриального метаболизма и снижение регуляции Acetyl-CоА-синтазы уменьшали прогрессирование опухоли 60 (Wheaton WW 2014) (Comerford SA 2014).
Голодание инициирует в опухолевых клетках разобщение процессов окислительного фосфорилирования с генерацией окислительного стресса. Как следствие, при голодании увеличивается чувствительность раковых клеток к химиотерапии (Lee C 2011) (Lee C 2012).
В отношении некоторых линий раковых клеток было показано, что периодические голодания повышали эффективность лечения доксорубицином и циклофосфамидом (R. L.-M. Lee C 2012) и блокировали опухолевый рост (Caffa I 2015). Противоопухолевый препарат Оксалиплатин способен еще более стимулировать окислительный стресс в раковых клетках (Bianchi G 2015). Таким образом, целенаправленная индукция метаболического стресса в раковых клетках (самостоятельно или в сочетании с существующими химиотерапевтическими средствами) представляется эффективным подходом в противоопухолевой терапии. Эти наблюдения важны в контексте новых клинических стратегий онкологического лечения (Brandhorst S 2017) (Gaya A 2015).
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА
На системном уровне всего организма позитивное влияние интервального голодания опосредуется ассоциированными с голоданием нейропептидами/медиаторами и имеет прямое влияние на ЦНС. Изменение уровня циркулирующих в крови лептина и грелина приводило не только к усилению синтеза нейропептида Y («пептид голода»), но и к противовоспалительному эффекту (Radler ME 2015). Рост уровня нейропептида-Y отмечался в гипоталамусе крыс-самцов Wistar среднего возраста при интервальном голодании (Singh R 2015)
Различные исследования на животных показали, что диетические ограничения способствуют нейрогенезу, повышают синаптическую пластичность и оказывают нейропротекторное действие (Fusco S 2013) (P. J. Kumar S 2009). Важная роль придается усилению синтеза нейротрофического фактора головного мозга BDNF (Lee J 2002), который способствует генерации новых нейронов, их выживаемости и играет важную роль в процессах нейрогенеза и когнитивных процессах (Marosi K 2014). Исследователи прямо указывают на вовлеченность BDNF (нейротрофический фактор мозга) в реализации горметического эффекта при голодании (Mattson M 2003).
УСТОЙЧИВОСТЬ К ИЗЛУЧЕНИЯМ
Облучение тканей низкими дозами ионизирующего облучения повышало устойчивость клеток человека к излучениям в целом (Carette J 2002).
ПЕРЕНОСИМОСТЬ ТРАВМЫ
Голодание рассматривается как фактор предоперационной подготовки для улучшения переносимости хирургической травмы (Longchamp A 2017).
СЕПСИС
Индуцированный облучением всего организма DDR-ответ (ответ на повреждение ДНК) увеличивает выживаемость мышей с полимикробным сепсисом (Weis S 2017). Индукция DDR антрациклинами (эпирубицином) может оказать благотворное влияние на выживание организма при тяжелом сепсисе (Figueiredo N 2013).
АЛЛЕРГИИ
Толерантность врожденного иммунитета способна погасить избыточные реакции на патоген (например, при аллергических состояниях). Вакцина, состоящая из патогенных продуктов, индуцирующих толерантность, может быть полезной при аутоиммунных заболеваниях, или чтобы остановить деструктивный гипер-воспалительный процесс.
Взаимодействия между иммунной системой человека и нормальными комменсальными бактериями/грибами необходимо для созревания нашей иммунной системы (Netea MG 2016) – и это огромный пласт знаний для исследований, в т.ч. с точки зрения гормезиса.
ВОСПАЛЕНИЕ
Перемежающееся голодание и ограничение калорийности питания у человека приводили к активации SIRT3 и последующему снижению окислительного и провоспалительного статуса.
На системном уровне всего организма позитивное влияние интервального голодания опосредуется ассоциированными с голоданием нейропептидам/медиаторам и имеет прямое влияние на ЦНС.
Изменение уровня циркулирующих в крови лептина и грелина приводило не только к усилению синтеза нейропептида Y («пептид голода»), но и к противовоспалительному эффекту (Radler ME 2015). Рост уровня нейропептида-Y отмечался в гипоталамусе крыс-самцов Wistar среднего возраста при интервальном голодании (M. S. Singh R 2015).
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ
Позитивное влияние голодания показано на примере стволовых клеток, существование которых зависит от функции митохондрий и восприятия питательных веществ (Trifunovic A 2004). Возраст-ассоциированная метаболическая дисрегуляция способствует истощению стволовых клеток (Chandel NS 2016) – а различные режимы голодания восстанавливают корректное состояние стволовых клеток.
© All Rights Reserved. antistarost.com